Бримонидин

Написала Левина Дарья, последняя правка от 17.02.2019

Бримонидин (Альфаган, Люксфен) является высокоселективным агонистом альфа2-адренергических рецепторов, понижающей внутриглазное давление: его сродство к альфа2-адренергическим рецепторам в 1000 раз превышает сродство к альфа1-адренергическим рецепторам.

Бримонидин вызывает сужение кровеносных сосудов цилиарного тела. Это ведет к уменьшению его объема, вследствие чего происходит снижение скорости кровотока и снижение выработки водянистой влаги. Происходит быстрое снижение ВГД (через 2 ч), однако в течение нескольких дней происходит адаптация тканой к сниженному количеству кислорода и питательных веществ, сосудосуживающее действие Бримонидина постепенно ослабевает и кровоток приходит в норму.

Улучшение оттока водянистой влаги по увеосклеральному пути происходит благодаря стимуляции выработки эндогенных простагландинов и обеспечивает сохранение гипотензивного эффекта Бримонидина (косвенным подтверждением тому служит нивелирование гипотензивного аффекта агонистов альфа-2-адренорвцепторов на фоне системной противовоспалительной терапии ингибиторами циклооксигеназы).

Возможно, что улучшение увеосклерального оттока происходит вследствие действия Бримонидина (селективных альфа-2-адреномиметиков) на имидазоловые рецепторы в цилиарном теле.

Механизм нейропротекторного действия

Два главных механизма нейропротекторного действия Бримонидина заключаются (вероятнее всего) в опосредованной функциональной модуляции NMDA-рецепторов и кальциевых каналов сетчатки. Этим объясняется экспериментально доказанная способность Бримонидина сохранять ретроградный и антероградный транспорт в ГКС в условиях острой ишемии.

Бримонидин, воздействуя на альфа2-адренергические рецепторы предотвращает избыточный выброс и/или повышает резорбцию глутамата, значительно снижая его уровень в стекловидном теле.

Бримонидин обладает рядом дополнительных нейропротекторных свойств. Например, при острой ишемии сетчатки он стимулирует выработку основного фактора роста фибробластов, антиапоптозных белков bcl-2 и bcl-xl (Lai et al., 1999), а также активирует сигнальные пути Pl3K/AKT и ERK, задействованные в регуляции пролиферации, росте и выживании клеток.

Нейропротекторный эффект бримонидина изучался на нескольких экспериментальных моделях оптической нейропатии (Yoles et al., 1999; Ruiz at al., 2000), включая травматическую, ишемическую (Donello et.al.,2001; Lafuente et al., 2001; Aktas Z. et al. 2007; Lee D. Kim K-Y., Lindsey J.D. et al. 2012 ) и глаукомную (Ahmed et al., 2001; Wheeler, Woldemussie, 2001; Wheeler et al., 2003; Hernandez et al., 2008).

Бримонидин осуществляет нейропротекторное действие путем ингибирования каскада апоптозных изменений, снижения глутамат-индуцированной эксайтотоксичности, или повышения экспрессии нейротрофина BDNF (Vorwerk et al.,1996; Gao et al.. 2002)

Бримонидин обладает прямым нейропротекторным действием за счет блокады поступления ионов кальция в нервную клетку и повышения ее жизнедеятельности в условиях ишемии; торможения высвобождения аспартата и глутамата, что препятствует ее апоптозу (Ahmedf a. etal., 2001).

Бримонидин увеличивает пульсовой кровоток и улучшает гемодинамику в ретробульбарных сосудах за счет стимуляции адренорецепторов. Происходит увеличение максимальной системной скорости кровотока в ЦАС, а улучшение гемодинамики отмечается с первых дней применения препарата.

Противопоказания

Противопоказания: повышенная чувствительность к бримонидину; одновременная терапия ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами; детский возраст до 2 лет, низкая масса тела (до 20 кг); период кормления грудью.

С осторожностью: у пациентов с почечной (Cl креатинина ниже 40 мл/мин) и печеночной недостаточностью. У пациентов с ортостатической гипотензией, сердечной недостаточностью и недостаточностью мозгового кровообращения, депрессией, синдромом Рейно, облитерирующим тромбангиитом бримонидин может усиливать тяжесть течения заболеваний, обусловленных сосудистой недостаточностью. Хотя 0,2% бримонидин в клинических исследованиях оказывал минимальное влияние на АД и ЧСС, при лечении пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также пациентов с нестабильным и неконтролируемым течением сосудистых заболеваний, необходимо соблюдать осторожность. У детей в возрасте от 2 до 7 лет.

В доклинических исследованиях не выявлено влияние на репродуктивную функцию. Однако установлено, что бримонидин проникает через плацентарный барьер и в незначительном количестве содержится в плазме крови плода. Повреждающее действие на плод не установлено. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В период беременности бримонидин в виде глазных капель следует использовать крайне осторожно, только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.

В исследованиях на животных установлено, что бримонидина тартрат проникает в грудное молоко. На время применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия

Наиболее часто встречаемыми нежелательными реакциями со стороны органа зрения являются аллергический конъюнктивит, сухость и раздражение слизистой оболочки глаз, зуд слизистой оболочки глаз и кожи век. Большинство нежелательных реакций имели быстропроходящий характер и легкую степень тяжести (не требующую прекращения лечения). По данным клинических исследований, симптомы аллергических реакций со стороны глаз наблюдались в 12,7% случаев (являясь причиной прекращения лечения в 11,5% случаев), при этом у большинства пациентов они проявлялись через 3–6 мес применения бримонидина (согласно актуальной информации об опыте применения бримонидина в концентрации 0,2%).

Также вам будут интересны:
Гипотензивная терапия
Гипотензивные препараты можно разделить на две группы по их влиянию на гидродинамику глаза: лекарственные средства, улучшающие отток внутриглазной влаги из глаза, и средства, угнетающие ее продукцию.