Гемаза — рекомбинантный фибринспецифичный активатор плазминогена урокиназного типа. Представляет собой рекомбинантную проурокиназу и катализирует превращение плазминогена в плазмин, который способен лизировать фибриновые сгустки (тромбы). Специфичность действия рекомбинантной проурокиназы основана на том, что она преимущественно активирует связанный с фибрином плазминоген, имеющий иную конформацию по сравнению с плазминогеном, циркулирующим в кровотоке, и в области фибринового сгустка нечувствительна к специфическим ингибиторам, присутствующим в плазме крови. Одноцепочечная молекула рекомбинантной проурокиназы под воздействием плазмина превращается в двухцепочечную молекулу урокиназы, которая в отличие от одноцепочной формы проурокиназы значительно более активна в отношении связанного с фибрином плазминогена. Возникает цепная реакция взаимодействия рекомбинантной проурокиназы с фибринсвязанным плазминогеном, в результате которой фибриновый сгусток разрушается.
Начиная с 1993 г. в литературе появляются упоминания об использовании в офтальмологии урокиназы и проурокиназы отечественного производства. Данные ферменты применялись для лечения внутриглазных кровоизлияний и фибриноидного синдрома после ленсвитрэктомии.
В 1996 г. Бойко Э.В. с соавторами предложили использовать с этой же целью препарат рекомбинантной проурокиназы. Препарат применяли не только при гемофтальмах, но и при других внутриглазных кровоизлияниях, таких как гифема, интраретинальные, преретинальные и субретинальные кровоизлияния. В 1999 г. этот препарат получил название «Гемаза».
Изначально Гемаза создавалась как средство для растворения тромбов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, но благодаря многочисленным исследованиям отечественных авторов открылись новые точки приложения препарата в офтальмологии. Сегодня Гемаза широко используется в лечении острых нарушений кровообращения в сосудах сетчатки, внутриглазных кровоизлияний и послеоперационного фибриноидного синдрома, внутриглазных травматических кровоизлияний, гемофтальма у больных с диабетической ретинопатией, а также в хирургическом лечении субмакулярных кровоизлияний и пролиферативной диабетической ретинопатии.
Активным веществом Гемазы является рекомбинантный фибринолитический профермент проурокиназа, продуцируемый генетически трансформированной бактерией Escherichia coli. Механизм действия Гемазы заключается в следующем. Проурокиназа под действием малых доз плазмина переходит в активную форму активатора плазминогена – урокиназу, которая в свою очередь катализирует превращение плазминогена в плазмин. Причем важно напомнить, что в системе без фибрина наиболее активным активатором плазминогена является именно урокиназа.
Гемаза характеризуется практически полным отсутствием аллергенных свойств и высокой специфичностью действия. Направленная модификация N-концевого рецептор-связывающего домена РПУ препятствует ее взаимодействию с урокиназным рецептором и, следовательно, при системном введении фермента исключает возникновение каких-либо потенциально возможных побочных эффектов, связанных с активизацией регуляторных процессов, контролирующих миграцию клеток и ремоделирование тканей. Гемаза обладает повышенным сродством к фибрину и резистентна к ингибиторам активаторов плазминогена.
В настоящее время Гемаза широко применяется в офтальмологии для повышения эффективности лечения гемофтальмов различного генеза, гифем, выпота фибрина после экстракции катаракты и ленсвитрэктомии, тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей, претромботических состояний, для коррекции локального гемостаза при диабетической ретинопатии и лечения ее геморрагических осложнений, при антиглаукоматозных операциях для предотвращения развития спаечного процесса и в случае блокады фильтрационного отверстия. При этом отмечается высокая эффективность препарата и практически полное отсутствие побочных эффектов.
В литературе описаны различные пути введения Гемазы: субконъюнктивально, в переднюю камеру глаза, парабульбарно в дозе 5000 МЕ, а также интравитреально (500 МЕ) или с помощью субтеноновой имплантации коллагеновой инфузионной системы. Причем наибольшая концентрация препарата в СТ достигается при его интравитреальном введении.
Гемаза, в отличие от других ферментных препаратов, в том числе и различных фибринолитических ферментов, используемых для индукции ЗОСТ, имеет большие преимущества. Она обладает преимуществом рекомбинантных препаратов: низкой аллергенностью, минимальным риском токсического действия, отсутствием риска бактериальной и вирусной контаминации. Кроме того, проурокиназа по сравнению с другими активаторами плазминогена с одной стороны обладает большей активностью в системе без фибрина, примером которой является отслойка сетчатки, с другой стороны она действует мягче других активаторов, сводя риск геморрагических осложнений к минимуму даже в больших дозировках. Гемаза в дозировке 500 МЕ разрешена для интравитреального введения. Наконец, новая технология изготовления, разработанная отечественными учеными, делает Гемазу доступной по цене и позволяет использовать ее для широкого клинического применения.
