Тетрациклины

• Механизм действия и фармакологические эффекты
• Место в терапии
• Переносимость и побочные эффекты
• Взаимодействия

Тетрациклины — группа природных и полусинтетических антибиотиков, основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Биосинтетическим путем (ферментация) получают тетрациклин - продуцент Streptomyces aureofa ciens, демеклоциклин и окситетрациклина дигидрат. К числу полусинтетических тетрациклинов относятся метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид, миноциклин. Тетрациклины обладают широким спектром антимикробного действия. Однако их значение снижается из-за возрастающей резистентности микроорганизмов. Они остаются препаратами выбора при инфекциях, вызванных некоторыми простейшими, хламидиями, так как оказывают действие на микроорганизмы, располагающиеся внутри клетки. В офтальмологии применяется природный антибиотик этой группы — тетрациклин.

Тетрациклин не проникает в ткани глаза через неповрежденный эпителий. При повреждении эпителия роговицы эффективная концентрация тетрациклина во влаге передней камеры достигается через 30 мин после аппликации. При системном применении тетрациклин плохо проникает через гематоофтальмический барьер.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Тетрациклин оказывает антибактериальное действие на грамположительные (стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки, клостридии, листерии, палочку сибирской язвы) и грамотрицательные микроорганизмы (гонококки, коклюшную палочку, кишечную палочку, энтеробактер, клебсиеллу, сальмонеллу, шигеллу), а также активен в отношении риккетсий, хламидий, микоплазм и спирохет. Тетрациклин обладает бактериостатическим эффектом. В основе механизма действия лежит угнетение внутриклеточного синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом.

Наиболее активен тетрациклин в отношении размножающихся микроорганизмов. Кроме того, тетрациклин связывает металлы (Mg²+, Ca²+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибирует ферментные системы.

Резистентность: к тетрациклину устойчивы синегнойная палочка, протей, большинство штаммов Bacteroidts fragilis, большинство грибов, мелкие вирусы, продуцирующие β-лактамазу штаммы возбудителей гонореи.

Место в терапии

Тетрациклин показан при лечении глаз при розовых угрях, трахоме и паратрахоме, применяется для лечения и профилактики следующих заболеваний: инфекционных конъюнктивитов; бактериальных кератитов; блефаритов; бактериальных поражений кожи век; гордеолума. Также для профилактики гонобленнореи у новорожденных.

Переносимость и побочные эффекты

1. Аллергические реакции — отек Квинке, эозинофилия. Кожный зуд. Фотосенсибилизация (редко).
2. Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, анорексия, глоссит, сухость во рту, транзиторное повышение печеночных трансаминаз (длительное применение).
3. Со стороны ЦНС — головокружение, головная боль.
4. Со стороны системы кроветворения — анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.
• Беременность, лактация. Тетрациклин проникает через плаценту. Тетрациклин может быть причиной развития жировой инфильтрации печени у плода. При необходимости применения в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание, так как тетрациклин проникает в грудное молоко. 
• Возраст до 8 лет. Он депонируется в костной ткани, в том числе в тканях зубов, образуя хелатные соединения с солями кальция. При этом нарушается формирование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов.
• Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы.
• Заболевания печени - противопоказан больным с заболеваниями печени, так как может быть причиной развития жировой инфильтрации печени.
• Нарушение функции почек - может потребоваться снижение дозы или отмена препарата, особенно при тяжелом нарушении функции почек.

Взаимодействия

1. Нежелательны сочетания со следующими ЛС: препаратами, содержащими ионы металлов; аминогликозидами; пенициллинами; цефалоспоринами; ретинолом; инсулином.
2. Препараты, содержащие ионы металлов, способствуют образованию неактивных хелатных комплексов с тетрациклином.
3. Аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины являются антагонистами по отношению к тетрациклинам.
4. При применении ретинола совместно с тетрациклином возможно возникновение внутричерепной гипертензии.
5. Взаимодействие с инсулином может привести к гипогликемии.
6. Выгодны сочетания тетрациклина со следующими ЛС: олеандомицином; эритромицином; полимиксином. При комбинации с ними наблюдается усиление антибактериального действия тетрациклина.