Холиноблокаторы – лекарственные средства, предупреждающие развитие эффектов ацетилхолина в вегетативных ганглиях, в скелетных мышцах и в органах, получающих парасимпатическую иннервацию. М-холиноблокаторы различают по силе и длительности действия: короткого (диагностического) - Тропикамид (Мидриацил) и длительного (лечебного) действия - атропин, циклопентолат (Цикломед), скополамин, гоматропина метилбромид.
Также к данной группе препаратов относится комбинированный препарат Мидримакс.
В зависимости от того, в каких органах и тканях находятся м-холинорецепторы, они могут быть трех видов:
- м1 – рецепторы находятся в нервных клетках (головной мозг, периферические нервные сплетения),
- м2 – рецепторы – в сердце,
- м3 – рецепторы – в гладких мышцах глаза, бронхов, желче- и мочевыводящих путей, кишечника, а также клетках желез: потовых, слюнных, бронхиальных, желудочных.
Наличие нескольких модификаций м-холинорецепторов позволяет избирательно влиять на какую-то одну из них и избежать развития ненужных эффектов. Например, снизить тонус гладких мышц, не изменяя деятельности сердца, или расширить зрачки для осмотра глазного дна, не вызывая расслабления кишечника.
Показания к применению
- Спазмы аккомодации полустойкого и стойкого характера у детей с аномалиями рефракции.
- Комплексная терапия воспалительных заболеваний переднего отдела глаза с целью предотвращения развития задних синехий.
С диагностической целью М-холиноблокаторы используют для:
- расширения зрачка при проведении офтальмоскопии
- достижения циклоплегии с целью исследования рефракции у детей
- предоперационной подготовки больных для витреоретинальной хирургии и хирургии катаракты.
Механизм действия
|
Фармакодинамика циклоплегических мидриатиков |
||||
|
Препарат |
Мидриаз |
Циклоплегия |
||
|
t до развития max эффекта, мин |
длительность, дни |
t до развития max эффекта, мин |
длительность, дни |
|
|
Атропин |
30-40 |
7-10 |
60-180 |
6-12 |
|
Гоматропина метилбромид |
40-60 |
1-3 |
30-60 |
1-3 |
|
Скополамин |
20-30 |
3-7 |
30-60 |
3-7 |
|
Циклопентолат |
30-60 |
1 |
25-75 |
0,25-1 |
|
Тропикамид |
20-40 |
0,25 |
20-35 |
0,01 |
В результате блокады М-холинорецепторов, расположенных в сфинктере зрачка и цилиарной мышце, происходит пассивное расширение зрачка вследствие увеличения тонуса мышцы, расширяющей зрачок, и расслабления мышцы, его суживающей. Одновременно за счет расслабления цилиарной мышцы возникает парез аккомодации.
Интенсивно пигментированная радужка более устойчива к дилатации, для достижения достаточного мидриатического эффекта бывает необходимо увеличивать концентрацию ЛС или частоту введений. В результате увеличения дозы препарата возможно развитие системных побочных эффектов и симптомов передозировки у этой группы пациентов.
Расширение зрачка может спровоцировать острый приступ глаукомы у пациентов с закрытоугольной и смешанной глаукомой, лиц старше 60 лет и людей с гиперметропией, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме в связи с тем, что они имеют неглубокую переднюю камеру.
Блокируя М-холинорецепторы в других органах и тканях, ЛС этой группы уменьшают секрецию слезных, слюнных, бронхиальных, потовых и желудочных желез. Мхолиноблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренних органов (бронхов, уретры, мочевого пузыря и ЖКТ). Оказывают умеренное стимулирующее влияние на ЦНС (возбуждение, галлюцинации и т.д.) и отсроченное длительное седативное действие. Понижая тонус блуждающего нерва, приводят к увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышению проводимости по пучку Гисса. В высоких дозах вызывают вазодилятацию.
Фармакокинетика
Данные о глазной фармакокинетике имеются только для атропина. При местном применении (капельном или субконъюнктивальном) атропин накапливается практически во всех тканях глаза, где он частично гидролизируется под воздействием фермента - атропинэстеразы. При местном применении хорошо адсорбируется в системный кровоток. T1/2 составляет 2 ч. Около 40% метаболизируется в печени. Неизмененный препарат и его метаболиты выводятся с мочой.
Режим дозирования
С лечебной целью применяют 3-4 раза в день. Для достижения циклоплегии требуется 3-4 - кратное закапывание с интервалом 10-15 мин за 1 ч до проведения исследования.
Побочные эффекты
|
Клинически значимые взаимодействия М-холиноблокаторов |
|
|
Лекарственные средства |
Результат взаимодействия |
|
Нитраты |
Возрастание риска повышения ВГД |
|
Прокаин (новокаин) |
Усиление антихолинергического действии |
|
Ингибиторы моноаминоксидазы |
Возможно возникновение нарушений ритма сердца (особенно при применении с атропином) |
|
Препараты ландыша |
При одновременном приёме внутрь с атропином наблюдается взаимное ослабление эффектов |
- Со стороны ССС - тахикардия.
- Со стороны ЦНС— галлюцинации, возбуждение; в больших дозах у маленьких детей и стариков возможен паралич дыхания, психическое и двигательное беспокойство, головокружение, судороги, галлюцинации.
- Со стороны органа зрения - субкапсулярная катаракта, экзофтальм, глаукома, повышение ВГД.
- Со стороны ЖКТ - сухость во рту, запор.
- Со стороны мочевыделительной системы - затруднение мочеиспускания.
- Со стороны органа зрения - преходящее снижение зрения, фотофобия, отек и гиперемия кожи век и конъюнктивы
Для уменьшения побочных эффектов системного характера на несколько минут после инстилляции необходимо пережимать слёзные канальцы у внутреннего угла глаза.
Противопоказания
- Гиперчувствительность.
- ЗУГ или анатомически узкий угол передней камеры глаза.
