Макролиды

• Механизм действия и фармакологические эффекты
• Фармакокинетика
• Место в терапии
• Переносимость и побочные эффекты
• Взаимодействия

Антибиотики, содержащие в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками, относят к макролидам. В офтальмологии применяется первый препарат этой группы, нашедший клиническое применение, — эритромицин. Он относится к природным 14-членным макролидам, продуцируемым Streptomyces erythreus.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Эритромицин оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (различные виды Streptococcus, Staphylo coccus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), в том числе штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Препарат активен также в отношении Clostridium spp., C. diphtheriae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Actinomyces israelii, Listezia monocytogenes, хламидии.

Эритромицин обладает бактериостатическим эффектом. В высоких дозах может оказывать бактерицидное действие. Эффективен только в отношении размножающихся микроорганизмов. Обратимо связывается с рибосомами микроорганизмов, подавляя синтез белка.

Резистентность к эритромицину развивается быстро, наблюдается перекрестная устойчивость к другим макролидам, поэтому рекомендуется его использование в комбинации с другими антибактериальными средствами. К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки — кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы, вирусы, грибы, нокардии, бруцеллы. Грамположительные микроорганизмы, устойчивые к стрептомицину, тетрациклину и хлорамфениколу, могут сохранять чувствительность к макролидам.

Фармакокинетика

При местном применении эффективная концентрация достигается в роговице, влаге передней камеры (9 мг/мл) в течение первого часа после применения, небольшое количество препарата проникает в стекловидное тело (0,9 мг/мл). При системном применении препарат плохо проходит через гематоофтальмический барьер. Метаболизируется в печени, частично с образованием неактивных метаболитов. Выводится с желчью и мочой. Субконъюнктивальное введение эритромицина сопровождается выраженным хемозом конъюнктивы, а введение его в камеры глаза чревато значительной деструкцией тканей и выраженной воспалительной реакцией, поэтому данные способы введения эритромицина в офтальмологии не используются.

Место в терапии

Эритромицин показан при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз: блефарита, ячменя; бактериальных конъюнктивитов; бактериальных кератитов; трахом и паратрахом. Также применяется для профилактики гонобленнореи у новорожденных.

Переносимость и побочные эффекты

1. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — тошнота, рвота, боли в эпигастрии, холестатическая желтуха.
2. Аллергические реакции — аллергический конъюнктивит (при местном применении), кожная сыпь, крапивница, анафилактический шок.
3. Вторичная инфекция устойчивых к эритромицину микроорганизмов (при длительном применении).
4. Со стороны органа зрения (возникают в основном при системном применении) — паралич глазодвигательных мышц, мидриаз, птоз, нарушение цветового зрения.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Анамнестические сведения о желтухе.
• Беременность, период кормления грудью Эритромицин проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком, поэтому при применении во время беременности следует оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости применения эритромицина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. 

Гериатрия

Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы. При тяжелых нарушениях функции печени следует применять с осторожностью, при необходимости снижая дозу.

Взаимодействия

1. Нежелательны сочетания со следующими ЛС: аминогликозидами; линкомицином; хлорамфениколом; теофеллином; кофеином; аминофиллином; циклоспорином; варфарином.
2. При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается фармацевтическая несовместимость. В
3. заимодействие с хлорамфениколом и линкомицином приводит к ослаблению их действия.
4. Эритромицин является мощным ингибитором цитохрома P450, поэтому на фоне его применения ослабляется биотрансформация и увеличивается концентрация теофеллина, кофеина, аминофиллина, циклоспорина, варфарина.
5. Выгодны сочетания со следующими ЛС: сульфаниламидами; полимиксинами; тетрациклином.