Фениколы

• Механизм действия и фармакологические эффекты
• Фармакокинетика
• Место в терапии
• Переносимость и побочные эффекты
• Взаимодействия

К классу фениколов относятся соединения, содержащие в молекуле структуру фенила. В медицинской практике применяются три препарата из этого класса ЛС: хлорамфеникол, синтомицин и тиамфеникол.

В офтальмологической практике в настоящее время используется только хлорамфеникол — один из ранних природных антибиотиков. Он был получен в 1947 году из культуральной жидкости лучистого гриба Actinomyces venezuelae.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антибиотик широкого спектра действия; эффективен в отношении многих грамположительных (стафилококков, стрептококков) и грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), различных бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, иерсинии, протей), риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов. Препарат активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Хлорамфеникол обладает бактериостатическим эффектом.

Механизм антибактериального действия связан с нарушением синтеза белка рибосомами микроорганизмов. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие в отношении пневмококка, менингококка и H. influenzae. Проникает в клетку и действует как на размножающиеся, так и на находящиеся в покое микроорганизмы.

Резистентность: лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол хорошо проходит гематоофтальмический барьер при местном и системном применении. Терапевтическая концентрация при местном применении создается в роговице, водянистой влаге, радужной оболочке, стекловидном теле; в хрусталик препарат не проникает. Метаболизируется в печени.

Место в терапии

Показан при лечении инфекционных заболеваний глаз, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (блефаритов, конъюнктивитов, кератитов), применяется также для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений.

Переносимость и побочные эффекты

1. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы — спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики, неврит зрительного нерва с угрозой потери зрения (длительное применение).
2. Гематологические реакции: дозозависимые — ретиколуцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; необратимые, не зависящие от дозы, у лиц с генетической предрасположенностью — апластическая анемия, прогностически неблагоприятная (редко).
3. Со стороны ЖКТ — глоссит, стоматит, боли или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея. «Серый синдром» новорожденных — рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз, вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз.
4. Со стороны мочевыделительной системы — нарушение выделительной функции почек, гематурия, протеинурия.
5. Развитие местных аллергических реакций.

Противопоказания

• Беременность, период кормления грудью Хлорамфеникол проникает в грудное молоко, может оказывать миелотоксическое действие. На время применения следует отказаться от грудного вскармливания.
• Индивидуальная непереносимость.  
• Применение хлорамфеникола может приводить к замедлению заживления и кровоточивости десен (миелотоксичность), увеличению частоты микробных инфекций полости рта.
• При лечении цитостатиками или прохождении лучевой терапии возможны токсические реакции в виде угнетения костного мозга.

Взаимодействия

1. Нежелательны сочетания со следующими ЛС: сульфаниламидами; аминогликозидами; производными сульфанилмочевины; фенитоином; варфарином; препаратами железа; фолиевой кислотой; витамином В12; циметидином; цитостатиком; эритромицином; линкосамидами; барбитуратами.
2. Применение одновременно с сульфаниламидами приводит к увеличению токсичности хлорамфеникола.
3. Эритромицин, линкосамиды являются антагонистами по отношению к хлорамфениколу.
4. Ингибируя микросомальные ферменты печени, хлорамфеникол увеличивает период полувыведения и усиливает эффекты пероральных противодиабетических препаратов, фенитоина, варфарина.
5. Фенитоин может снижать концентрацию хлорамфеникола в сыворотке крови.
6. Хлорамфеникол снижает эффективность препаратов железа, витамина В12, фолиевой кислоты за счет ослабления их стимулирующего действия на гемопоэз.
7. Риск апластической анемии увеличивается при совместном применении с циметидином и цитостатиками.
8. Совместное применение с барбитуратами усиливает эффект последних и уменьшает активность хлорамфеникола.
9. Выгодно сочетание с полимиксинами.