Цефалоспорины / Ц / Словарь терминов

Цефалоспорины относятся к β-лактамным антибиотикам. Первый антибиотик из этой группы выделен из гриба Cеphalosporinum acremonium. В основе структуры цефалоспоринов лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Гомологи отличаются строением радикалов в боковой аминной цепи.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антимикробная активность цефалоспоринов Спектр антибактериального действия зависит от структуры цефалоспоринов и отличается у ЛС различных поколений.

К препаратам I поколения (цефадроксил, цефазолин, цефалексин) чувствительны грамположительные кокки, включая S. aureus, коагулозонегативные стафилококки, β-гемолитический стрептококк, пневмококк, зеленящий стрептококк.

Цефалоспорины II группы (цефаклор, цефокситин, цефуроксим) эффективны в отношении грамотрицательных бактерий группы энтеробактер, а также N. gonorrhoeae, H. influenzae, N. meningitidis.

К цефалоспоринам III поколения (цефаперазон, цефиксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон) чувствительны синегнойная палочка и Acinetobacter.

Препараты IV поколения (моксалактам, цефипим, цефпером) эффективны в отношении бактероидов и других анаэробов.

Цефалоспорины нарушают процесс биосинтеза клеточной стенки. Они ацетилируют мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептогликанов, которые необходимы для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки микроорганизмов. Действуют на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Резистентностьмикроорганизмов к действию цефалоспоринов развивается за счет продукции фермента — пенициллиназы (β-лактамаза). Все цефалоспорины устойчивы к действию плазмидных β-лактамаз, однако препараты I поколения не обладают устойчивостью к действию хромосомных β-лактамаз, продуцируемых грамотрицательными бактериями. Для повышения их эффективности целесообразно совместное применение цефалоспоринов с ингибиторами пенициллиназы (клавулановая кислота, сульбактам).

Фармакокинетика

Цефалоспорины плохо проникают через гематоофтальмический барьер. Однако на фоне воспалительного процесса их проникновение во внутренние структуры глаза увеличивается, и концентрация в тканях глаза может достигать терапевтически значимого уровня в течение длительного периода времени. В/в введение цефазолина каждые 8 часов приводит к накоплению препарата в стекловидном теле в количестве 10,6 мг/л. Данная концентрация поддерживается в течение 48 часов. При системном применении цефалоспорины хорошо накапливаются в периокулярных тканях (веки, орбита).

Выделяются почками в неизмененном виде. Цефалоспорины при закапывании растворов в конъюнктивальный мешок обнаруживаются в терапевтической концентрации в строме роговицы. Как и пенициллины, цефалоспориновые антибиотики плохо проникают во влагу передней камеры, но при местном применении цефазолина возможно достижение терапевтически значимого уровня (концентрация цефазолина во влаге передней камеры составила 17,7 мкг/мл через 9 ч после местного применения и 6,5 мкг/мл — через 17 ч). При субконъюнктивальном введении терапевтические концентрации определяются в роговице и влаге передней камеры. В стекловидном теле концентрация достигает субтерапевтического уровня.

Следует отметить, что на фоне воспалительного процесса концентрация цефалоспоринов в стекловидном теле после субконъюнктивального введения достигает терапевтического уровня. Период полувыведения цефалоспоринов составляет около 7—9 ч при интравитреальном введении, из стекловидного тела при интравитреальном введении увеличивается на фоне воспаления до 13— 20 ч (в 2—3 раза) и параллельном системном применении пробенецида — до 30 ч.

Место в терапии

В офтальмологии цефалоспорины применяются местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Растворы для местного применения готовятся ex tempore.

Показаны при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз: гонококкового конъюнктивита; абсцесса и флегмоны орбиты; кератита; поражения органа зрения при болезни Лайма. Также применяются для профилактики инфекционных осложнений во время предоперационного, интраоперационного и послеоперационного периодов при проведении глазных операций.

Переносимость и побочные эффекты

Местные реакции— жжение, болезненность в месте введения, флебит.
Аллергические реакции— крапивница, эритема, отек Квинке. В редких случаях возможно развитие лихорадки, болей в суставах, эозинофилии, в единичных случаях — анафилактический шок.
Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием — развитие суперинфекции. Кандидоз полости рта, влагалища, кишечный дисбактериоз, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЖКТ— тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение печеночных трансаминаз.
Со стороны ЦНС — головная боль, головокружение, редко судороги.
Со стороны свертывающей системы крови — гипопротромбинемия.
Со стороны системы кроветворения— нейтропения, лейкопения, анемия.
Со стороны мочевыделительной системы — нарушение функции почек (редко).

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефалоспоринам и антибиотикам пенициллинового ряда.
Беременность, период кормления грудью. Применение при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефотаксим не рекомендуется применять в I триместре беременности. При необходимости использования во время лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Цефазолин не рекомендуется применять у детей до 1 мес. Цефотаксим, цефтазидим следует с осторожностью применять у новорожденных.
При почечной недостаточности возможна кумуляция препарата. При умеренной и тяжелой недостаточности функции почек требуется коррекция дозы препарата и увеличение периодов между введениями.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, поскольку повышается риск развития нефротоксического действия.
Пробенецид нарушает экскрецию некоторых цефалоспоринов.
Усиливается риск развития кровотечений при совместном использовании с непрямыми антикоагулянтами и антиагрегантами (НПВС, салицилаты).
Одновременное применение цефазолина и этанола может вызвать дисульфирамподобные реакции.
Фармацевтическая несовместимость имеет место при комбинации цефепима и метронидазола, ванкомицина, аминогликозидных антибиотиков.
Комбинация цефалоспоринов с бактерицидными антибиотиками в большинстве случаев ведет к изменению активности.
Выгодны сочетания со следующими ЛС: ванкомицином; рифампицином; пенициллинами; циклосерином.

Способ применения и дозы

Цефазолин

В конъюнктивальный мешок закапывают инстилляционный раствор, содержащий 133 мг/мл (растворяют 500 мг цефазолина в 4 мл физиологического раствора).

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 100 мг/0,5 мл (растворяют 500 мг цефазолина в 2,5 мл физиологического раствора).

Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 2,25 мг цефазолина (500 мг цефазолина растворяют в 10 мл физиологического раствора, далее берут 1 мл полученного раствора и добавляют физиологический раствор до 11 мл). Вводят не более 0,5 мл полученного раствора. Параллельно внутрь назначают пробенецид по 0,5 г 4 р/сут.

Цефтазидим

В конъюнктивальный мешок закапывают инстилляционный раствор, содержащий 50 мг/мл (растворяют 250 мг цефтазидима в 5 мл физиологического раствора).

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 200 мг/0,5 мл (растворяют 1 г цефтазидима в 2,5 мл физиологического раствора).

Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 2,2 мг цефтазидима (растворяют 250 мг в 10 мл физиологического раствора, далее берут 1 мл полученного раствора и добавляют физиологический раствор до 6 мл). Вводят не более 0,5 мл полученного раствора.

Цефтриаксон

Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 3 мг цефтриаксона (растворяют 250 мг в 10 мл физиологического раствора, далее берут 1 мл полученного раствора и добавляют физиологический раствор до 6 мл). Вводят не более 0,5 мл полученного раствора.