Бета-адреноблокаторы / Б / Словарь терминов

Препаратами первого выбора при лечении глаукомы в большинстве случаев являются β-адреноблокаторы. Они обладают различной селективностью действия.

К неселективным β-адреноблокаторам относят тимолол, левобунолол, метипранолол, бупранолол, пиндолол, картеолол, надолол и другие. Из препаратов этой подгруппы в нашей стране наиболее широко применяется тимолол.
Из селективных β-блокаторов в офтальмологии в настоящий момент применяют бетаксолол.
В последние годы вызывают интерес гибридные адреноблокаторы (α- и β-адреноблокаторы), представителем этой группы является оригинальный отечественный препарат бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Блокада β-адренорецепротов сопровождается угнетением секреции ВГЖ, что приводит к снижению офтальмотонуса. При длительном применении β-адреноблокаторов наблюдается улучшение показателей оттока водянистой влаги, что, по-видимому, связано с деблокадой склерального синуса.

Гипотензивный эффект тимолола наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч. Снижение ВГД составляет около 25% от исходного уровня. Разница в гипотензивном действии растворов 0,25 и 0,5% составляет 10-15%. С целью снижения риска развития побочных эффектов применяют и более низкие концентрации препарата (раствор 0,1%). Для сохранения эффективности низких концентраций используют специальные гелевые формы препарата.

При применении бетаксалола снижение офтальмотонуса обычно наблюдается через 30 мин после закапывания, а максимальное действие наступает примерно через 2 ч. После однократного закапывания гипотензивное действие сохраняется в течение 12 ч. Максимальное снижение офтальмотонуса составляет около 20% от исходного уровня.

Бетоптик и Бетоптик С представляют собой две различные лекарственные формыбетаксолола (глазные капли и глазная суспензия), обладающие одинаковой клинической эффективностью. Являясь селективным β₁адреноблокатором, бетаксололболее безопасен по сравнению с тимололом (неселективным β-блокатором) в применении у больных глаукомой с сопутствующими заболеваниями со стороны дыхательной и сердечнососудистой систем. Как и другие β-блокаторы, бетаксололснижает внутриглазное давление за счет уменьшения продукции внутриглазнойжидкости. Наряду с гипотензивным действием бетаксолол обладает рядом положительных отличительных свойств от неселективных β-блокаторов.

Бетаксололявляется блокатором кальциевых каналов, что приводит к улучшению микроциркуляции сетчатки и диска зрительного нерва. Кроме того, способность блокировать вход кальция внутрь клетки обусловливает нейропротективное действие бетаксолола, которое проявляется в повышении устойчивости ганглиозных клеток кишемии.

Все перечисленное объясняет высокую эффективность бетаксолола в сохранении полей зрения у больных глаукомой и его безопасность, что позволяет рекомендовать Бетоптик и Бетоптик С (бетаксолол) как средство выбора среди другихβ-блокаторов при первичной открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии.

Гипотензивное действие бутиламиногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола начинается через 1 ч после однократной инстилляции, максимальное снижение ВГД наблюдается через 4-6 ч. Действие после однократной инстилляции сохраняется до 8-12 ч. Гипотензивный эффект довольно выражен. Максимальное снижение ВГД около 7 мм рт. ст. (20% от исходного уровня).

Фармакокинетика

Тимолол относится к жирорастворимым адреноблокаторам, поэтому после местного применения он хорошо проникаетчерез роговицу во влагу передней камеры. В небольшом количестве проникает в системный кровоток, C_max в плазме крови определяется через несколько минут после инстилляции. Около 60-80% подвергается метаболизму в плазме крови. Элиминируется преимущественно с мочой. Кинетика зависит от состава лекарственной формы.

Как и тимолол, бетаксолол хорошо проникает во влагу передней камеры. Через 10 мин после инстилляции раствора 0,5% концентрация вещества во влаге передней камеры составляет 1,4 мг/мл, C_max (1,7 мг/мл) в передней камере определяется через 20 мин после инстилляции. T_1/2 из ВГЖ - около 1 ч.

Место в терапии

ЛС данной группы применяются для лечения следующих заболеваний:

открытоугольной глаукомы;
закрытоугольной глаукомы (в комбинации с миотиками);
вторичной (увеальной, афакической, посттравматической) глаукомы;
врожденной глаукомы (в детской практике - в период подготовки к операции, длительное применение не рекомендуется);
офтальмогипертензии.

Хирургия

Перед плановой операцией β-адреноблокаторы должны быть постепенно (не одномоментно!) отменены за 48 ч до общей анестезии, так как во время общего наркоза они могут уменьшить чувствительность миокарда к симпатической стимуляции, необходимой для работы сердца.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Со стороны ССС - брадикардия, нарушение сердечной проводимости и сердечная недостаточность, при повышенной чувствительности - снижение АД.
Со стороны дыхательной системы - диспноэ, бронхоспазм, дыхательная недостаточность.
Со стороны ЦНС- сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, головокружение, депрессия, возбуждение, астения, парестезии, усиление симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении.
Со стороны ЖКТ - диарея, рвота
Со стороны кожных покровов - аллергические реакции (крапивница, сыпь), обострение псориаза.
Со стороны органа зрения - сухость глаза, раздражение конъюнктивы, отек эпителия роговицы, точечный поверхностный кератит, аллергический блефароконъюнктивит.
Прочие - снижение потенции.

При местном применении риск развития вышеперечисленных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном использовании препаратов.

Противопоказания

Гиперчувствительность.
Дистрофия роговицы.
Бронхиальная астма (для неселективных препаратов).
Хронические обструктивные легочные заболевания (для неселективных препаратов).
Синусовая брадикардия.
Сердечная недостаточность.
Атриовентрикулярная блокада II- III степени.
Кардиогенный шок.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (для бутиламиногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола).
Сахарный диабет I типа (для бутиламиногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола).

Предостережения

Беременность, период кормления грудью. Во время беременности применяют только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание на время лечения следует прекратить.
Сахарный диабет - β-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать больным со склонностью к гипогликемии, так как эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии (возбуждение, сердцебиение).
Тиреотоксикоз - β-адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипертиреоидизма (например, тахикардию). У пациентов с подозрением на тиреотоксикоз не следует резко отменять β-адреноблокаторы, так как это может вызвать усиление симптомов. У больных с гипотиреозом изменяется время рефлекторной реакции.
Мышечная слабость - β-адреноблокаторы могут вызвать симптомы, сходные с теми, что бывают при миастении (например, диплопия, птоз, общая слабость).
β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у больных с синдромом Рейно и феохромоцитомой (возможно резкое повышение АД). При лечении необходим постоянный контроль (1 раз в 6 мес) за продукцией слезы, состоянием эпителия роговицы и поля зрения.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания:

Группы ЛС, истощающие запасы катехоламинов (резерпин), антагонисты кальциевых каналов - наблюдается более выраженное снижение АД и брадикардия
Другиеβ-адреноблокаторы - наблюдается дополнительное снижение ВГД и усилениеβ-адреноблокирующеговоздействия на сердечно-сосудистую систему
Миорелаксанты, гипогликемические ЛС -усиление действия
Симпатомиметики - усиление их сосудосуживающего эффекта

Выгодны сочетания со следующими ЛС:

симпатомиметиками;
миотиками;
аналогами простагландинов F2α;
ингибиторами карбоангидразы.

При одновременном использовании с ними усиливается снижение ВГД