Аминогликозиды

Написала Левина Дарья, последняя правка от 20.12.2013

Группа аминогликозидов объединяет антибиотики олигосахаридной (или псевдоолигосахаридной) природы, родственные по химическому строению, антимикробному спектру, фармакокинетическим свойствам, характеру вызываемых ими побочных явлений. Общее название «аминогликозиды» обусловлено наличием в их молекуле аминосахаров, соединенных гликозидной связью. Аминогликозиды характеризуются широким спектром антибактериального действия.

Выделяют аминогликозиды I поколения — канамицин, мономицин, неомицин, стрептомицин;

гентамицин относится ко II поколению аминогликозидов. Внедрение в практику гентамицина связано с возникновением устойчивых штаммов микроорганизмов к аминогликозидам I поколения и высокой активностью этого препарата в отношении синегнойной па лочки.

III поколение аминогликозидов включает амикацин, нетилмицин, нетромицин, сизомицин, тобрамицин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антимикробная активность аминогликозидовАминогликозиды обладают широким спектром антибактериального действия, который несколько отличается у препаратов, относящихся к разным поколениям. Большинство аминогликозиднов эффективно в от ношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: стафилококков, включая St. aureus, St. epiredmidis и штаммы, резистентные к пенициллину; стрептококков, включая некоторые βгемолитические штаммы группы А, некоторые негемолитические штаммы и Streptococcus pneumonie; Pseudomonas aeruginosa; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Enterobacter aerogenes; Proteus mirabillis; Morganella morganii; большинства видов Proteus vulgaris; Haemophilus influenze и H. aegyptius; Moraxella lacunata и Acinetobacter calcooaceticus (Herellea vaginacoia).

Стрептомицин и канамицин эффективны в отношении возбудителя туберкулеза. Аминогликозиды III поколения действуют на некоторые виды Neisseria.

По степени убывания антимикробного действия аминогликозиды располагаются в следующем порядке:

нетилмицин > амикацин > сизомицин > гентамицин > тобрамицин > неомицин > канамицин > мономицин.

Аминогликозиды связываются с 30S субъединицей рибосом, подавляя синтез белка и нарушая проницаемость цитоплазматической мембраны. Действуют на микроорганизмы как размножающиеся, так и находящиеся в стадии покоя. Резистентность к аминогликозидам развивается за счет продукции ферментов, инактивирующих аминогликозиды (E. coli, Pseudomonas, Staphyllococcus), и нарушения проницаемости бактериальных клеток (амикацин) из-за инактивации транспорта у анаэробов. Характерно развитие частичной перекрестной устойчивости микроорганизмов. Однако аминогликозиды III поколения эффективны в отношении штаммов, устойчивых к гентамицину, в то же время гентамицин действует на микроорганизмы, устойчивые к аминогликозидам I поколения. Лекарственная резистентность развивается медленно. 

Препараты

Устойчивые к ним бактерии

Стрептомицин

Канамицин

Синегнойная палочка, анаэробы, Str. spp., спирохеты и риккетсии, протей. К стрептомицину – все грамотрицательные бактерии.

Гентамицин

Neisseria meningitidis, Treponena pallidum, некоторые штаммы стрептококков, анаэробные микроорганизмы.

Фармакокинетика

Аминогликозиды довольно хорошо проникают через гематоофтальмический барьер. При системном применении терапевтическая концентрация во влаге передней камеры и в стекловидном теле достигается медленно (в течение 1—2 ч). Аминогликозиды не метаболизируются, выделяются почками. При закапывании в конъюнктивальный мешок растворы аминогликозидов практически не всасываются в кровь и обнаруживаются в терапевтической концентрации в строме роговицы, во влаге передней камеры, стекловидном теле в течение 6 ч. Следует отметить, что, хотя стрептомицин практически не проникает через интактную роговицу, его роговичная пенетрация значительно усиливается при введении с помощью ионофореза.

Место в терапии

В офтальмологии аминогликозиды при меняют местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Растворы для местного применения готовятся ex tempore.

Показаны при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз: блефарита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, бактериальных кератитов, акантамебного кератита (неомицин), дакриоцистита, увеита. Применяют также для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений. Стрептомицин наиболее эффективен в случае туберкулезных поражений глаз.

Переносимость и побочные эффекты

  1. Нефротоксичность (при длительном применении, нарушении функции почек) — головокружение, тошнота, рвота, нистагм, нарушение равновесия. Степень нефротоксичности: гентамицин > тобрамицин > амикацин = стрептомицин > нетилмицин. Нарушения функции почек, как правило, обратимы.
  2. Вестибулярные нарушения — чаще при применении амикацина, стрептомицина и тобрамицина.
  3. Нарушения слуха — чаще развиваются при применении амикацина, нетилмицина, тобрамицина.
  4. Нарушение нейромышечной передачи при одновременном применении с миорелаксантами — парестезии, периферические нейропатии.
  5. Токсическая ретинопатия при внутри глазном введении более 0,1—0,2 мг гентамицина — обширные ретинальные кровоизлияния и ишемия сетчатки.
  6. Местные реакции — жжение.

 

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.
  • Неврит слухового нерва.
  • Тяжелые нарушения функции почек.
  • Уремия.
  • Миастения.
  • Беременность.
  • Лактация (грудное вскармливание).

Взаимодействия

  1. Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС: анестетиками; ванкомицином; колистином; нейромышечными блокаторами; нестероидными противовоспалитель ными средствами (НПВС); полимиксином В; фуросемидом; цефалоспоринами; хлорамфениколом; другими аминогликозидами; эритромицином; этакриновой кислотой.
  2. Аминогликозиды не следует назначать вместе с другими аминогликозидами, ванкомицином из-за усиления нефро- и ототоксичности, нарушения минерального обмена и гемопоэза. Применение аминогликозидов совместно с колистином, полимиксином В, фуросемидом, цефалотином и цефлоридином может сопровождаться усилением общей токсичности.
  3. Аминогликозиды способны ухудшать нейромышечную передачу, поэтому назначение их в комбинации с анестетиками, нейромышечными блокаторами не рекомендовано.
  4. НПВС могут повысить плазменную концентрацию аминогликозидов у новорожденных.
  5. Фармацевтическая не совместимость имеет место при комбинации аминогликозидов и эритромицина или хлорамфеникола.

Выгодны сочетания со следующими ЛС: сульфаниламидами; фторхинолоном; фузидовой кислотой.

Способ применения и дозы

Амикацин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 25 мг/0,5 мл (растворяют 250 мг амикацина в 5 мл физиологического раствора), вводят 0,5 мл полученного раствора. Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,4 мг/0,1 мл (растворяют 250 мг амикацина в 10 мл физиологического раствора, далее берут 1 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический раствор до 5 мл), вводят 0,4 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня.

Гентамицин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 20 мг/0,5 мл. Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,1—0,2 мг/0,1 мл (1 мл раствора, содержащего 40 мг активного вещества, растворяют в 10 мл физиологического раствора, далее берут 1 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический раствор до 2—4 мл), вводят 0,5 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня.

Неомицин

В конъюнктивальный мешок закапывают инстилляционный раствор, содержащий 33 мг/мл (растворяют 500 мг в 15 мл физиологического раствора). Полученный раствор можно использовать в течение 3 дней.

Нетилмицин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 25 мг/1 мл. Вводят 0,5 мл раствора.

Тобрамицин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 20 мг/0,5 мл. Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,5 мг/0,1 мл (1 мл раствора, содержащего 40 мг тобрамицина, растворяют в 10 мл физиологического раствора), вводят 0,5 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня. 

Тобрекс (тобрамицин) — глазные капли, содержащие антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Высокоактивен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pseudomonas Aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis и P. vulgaris, Haemophilus infulenzae и H. aegyptius, Moraxella Iacunata и Neisseria gonorrhoeae. Тобрекс (тобрамицин) используется для лечения различных инфекционных за болеваний глаза и его придатков: блефарита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, блефароконъюнктивита, кератита, иридоциклита, а также для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений в офтальмологии. Необходимо отметить, что Тобрекс (тобрамицин) не подавляет регенерацию эпителия роговицы. У 95% пациентов с диагнозом конъюнктивит или блефарит выздоровление наблюдается на 3—5й день лечения (Gwon A., 1992). Тобрекс (тобрамицин) редко вызывает побочные эффекты и при местном использовании практически не оказывает системного действия.