Макулярная дистрофия Северной Каролины

Макулярная дистрофия Северной КаролиныМакулярная дистрофия Северной Каролины (MCDR1) — не прогрессирующее аутосомно-доминантное заболевание с полной пенетрантностью и вариабельным макулярным фенотипом. Болезнь манифестирует обычно в течение первого или второго десятилетия жизни. Расстройство представляет собою дефект развития макулярной зоны.

Двусторонние симметричные изменения глазного дна при MCDR1 варьируют от нескольких мелких (менее 50 мкм) желтых напоминающих друзы отложений в центре макулярной области (1 степень) до более крупных сливающихся отложений (2 степень) и четко отграниченной зоны хориоретинальной атрофии макулярной области (3 степень). Описаны периферические друзоподобные отложения сетчатки.

Тяжесть снижения зрительных функций зависит от стадии заболевания; при изменениях третьей стадии отмечается самая низкая острота зрения. Цветовосприятие обычно не нарушено. Иногда MCDR1 осложняется образованием субретинальной неоваскулярной мембраны (subretinal neovascular membrane, SRNVM). Гистологически выявляется накопление липофусцина в пигментном эпителии сетчатки в пределах атрофических изменений макулярной области. ЭОГ и ЭРГ не изменены.

Молекулярная генетика и патогенез макулярной дистрофии Северной Каролины. MCDR1 связана с локусом хромосомы 6ql6. Генетическая гетерогенность отсутствует. Идентификация гена поможет изучить механизмы образования друз и субретинальных неоваскулярных мембран. Наследуемая по доминантному типу дистрофия была картирована на хромосоме 6q14, вблизи, но, вероятно, в другом локусе, чем локус MCDR1. Она характеризуется высоко вариабельным фенотипом, аутосомно-доминантными друзами и макулярной дегенерацией (autosomal dominant drusen disorder with macular degeneration, DD). У большинства пациентов молодого возраста наблюдаются мелкие друзы макулярной области и хорошие зрительные функции. У пациентов, у которых изменения выявлялись в младенчестве или раннем детстве, зрительные функции ниже вследствие развития атрофической макулопатии и друз.

Также есть данные о прогрессировании заболевания в пожилом возрасте. Интервал болезни DD перекрывает интервалы STGD3 и аугосомно-доминантной атрофической макулярной дегенерации (autosomal dominant atrophic macular degeneration — adMD), что указывает на аллельное заболевание. Однако фенотип DD отличается от фенотипов STGD3 и adMD. Основным признаком DD являются макулярные друзы, тогда как атрофия пигментного эпителия сетчатки и субретинальные хлопьевидные отложения выражены при STGD3 и adMD.

Фенотипы макулярной дистрофии наподобие дистрофии Северной Каролины. Три фенотипа макулярной дистрофии наподобие Северной Каролины картированы в других локусах, нежели MCDR1, что указывает на еще большую генетическую гетерогенность фенотипа MCDR1.

  • Аутосомно-доминантная макулярная дистрофия (MCDR3), напоминающая макулярную дистрофию Северной Каролины. Была описана семья с рано дебютирующей аутосомно-доминантной макулярной дистрофией (MCDR3). Острота зрения составляла от 6/5 до 6/60. Изменения сетчатки, ограниченные макулярной зоной, варьировали от легких изменений пигментации ПЭС до атрофии. В различном количестве присутствовали характерные для этого фенотипа друзоподобные отложения. Заболевание осложнялось формированием хориоидальной неоваскулярной мембраны. Единственным существенным отличием этого фенотипа от MCDR1 является нарушение цветовосприятия в большинстве случаев MCDR3, у одного больного отмечалось прогрессирование заболевания. Недавно описан близкий MCDR3 фенотип, картированный в том же локусе. Сообщается, что заболевание сцеплено с хромосомой 5р13.1-р15.33 за исключением локуса MCDR1. Ген не идентифицирован.
  • Макулярная дистрофия наподобие макулярной дистрофии Северной Каролины и прогрессирующая сенсоневральная тугоухость. Описана не прогрессирующая MCDR1-подобная макулярная дистрофия, сопровождающаяся прогрессирующей сенсоневральной тугоухостью (MCDR4). Острота зрения составляет от 6/9 до движения руки. ЭОГ и ганцфельд-ЭРГ не изменены. Все взрослые пациенты страдали прогрессирующей сенсоневральной тугоухостью. Молекулярная генетика. При генотипировании исключена связь с локусом MCDR1 и установлено сцепление с хромосомой 14q.
  • Макулярная дистрофия наподобие макулярной дистрофии Северной Каролины и аномалии пальцев (синдром Сорсби). Было описано состояние, наследуемое по доминантному типу и характеризующееся двусторонней макулярной дисплазией и апикальной дистрофией (пальцев) или брахидактилией. Острота зрения составляла от 6/12 до 4/60. Макулопатия не прогрессировала, отмечена вариабельность тяжести заболевания, от легких пигментных изменений ПЭС до проминирующих хориоретинальных атрофических очагов. Генерализованная дисфункция сетчатки отсутствовала. Локусы MCDR1, MCDR3 и MCDR4 были исключены, что свидетельствует о еще большей гетерогенности фенотипа макулярной дистрофии наподобие Северной Каролины. Это соответствует данным о гетерогенности генетических механизмов, вызывающих развитие таких мальформаций, как расщепленная кисть и расщепленная стопа (часто выявляются микроделеции) и врожденных макулярных дистрофий.
Доктор офтальмолог Левина ДарьяПодпишись на инстаграм офтальмохирурга
Доктор Левина поделится своим опытом с читателями проекта «eyes for me».