Липофусцин

Накопление липофусцина в макуле- золотисто-бурый зернистый пигмент, считающийся липидсодержащим остатком лизосомального расщепления липопротеидов. Химический состав близок к меланину. Он, по-видимому, является продуктом окисления ненасыщенных жирных кислот и может быть симптомом повреждения мембраны или повреждения митохондрий и лизосом. 

Состав липофусцина:

  • глико-липопротеидный матрикс, в котором на долю жиров приходится 20-50%, белков — 30-60%, 10-20% составляет не поддающийся гидролизу остаток черного цвета.
  • жиры на 75-80% представлены фосфолипидами (кефалин, лецетин, сфингомиелин), обнаружены также холестерин и его эстеры, триглицериды, продукты оксигенации и полимеризации жирных кислот). 
  • все известные виды аминокислот, количественное соотношение которых может меняться в зависимости от органа, в котором изучался липофусцин. Однако во всех органах в наибольшем количестве обнаружены глицин, валин, аланин и пролин).
  • Часть протеинов липофусцина относится к белкам-ферментам: с наибольшим постоянством определяются кислая фосфатаза и неспецифические эстеразы, имеются данные о наличии моноаминооксидазы, цитохромоксидазы, АТФ-азы, сукцинат- , лактат- и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
  • найдены также азотистые основания, дериваты бензола, феноловые соединения, 
  • углерод, азот, фосфор, сера, магний и алюминий

В норме липофусцин обнаруживается в мышечных волокнах сердца, скелетной мускулатуры и кишечной стенки (саркоплазма, близ ядер), в клетках печени (центральные отделы долек), надпочечника (сетчатая зона коры), почек (петли Генле), ганглиозных клетках, эпителии яичек и семенных канальцев.

Накопление липофусцинподобного материала может быть результатом дисбаланса между механизмами образования и удаления: такое накопление может быть индуцировано у крыс путем введения ингибитора протеазы (лейпептин). После трехмесячного периода уровни липофусцин-подобного материала возвращаются в норму, что указывает на восстановление механизма удаления, однако этот результат является спорным, так как сомнительно, если индуцированный лейпептином материал является истинным липофусцином. Существуют доказательства того, что «истинный липофусцин» не разрушается in vitro, неясно, сохраняется ли это in vivo в течение более длительных периодов времени.

Накопление липофусцина является основным фактором риска, связанным с дегенерацией макулы. Аномальное накопление липофусцина, известного как липофусциноз, связано с семейством нейродегенеративных расстройств - липофуспинозами нейронов, наиболее распространенными из которых являются болезнь Баттена.

Патологическое накопление липофусцина связано с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, боковым амиотрофическим склерозом, некоторыми лизосомальными заболеваниями, акромегалией, атрофией денервации, липидной миопатией, хронической обструктивной болезнью легких и центроядерной миопатией.

Накопление липофусцина в толстой кишке является причиной меланоза.

Возможное лечение: Ограничение калорий, витамин Е, и повышенный прием глутатиона, по-видимому, уменьшают или останавливают продукцию липофусцина. Ноотропный препарат пирацетам, значительно снижает накопление липофусцина в мозговой ткани крыс.

Также в лечении применяют: Меклофеноксат, Левокарнитин, Гинкго Билоба и Диметиламиноэтанол.

При влажной форме ВМД макула может быть обработана с помощью селективного фототермолиза, где импульсный нефокусированный лазер путем нагревания убивает клетки, богатые липофусцином, оставляя нетронутые здоровые клетки, оставляя их размножаться и заполнять промежутки. Метод также используется в качестве лечения кожи для удаления татуировки, пигментных пятен, и в целом делают кожу более молодой. Эта способность избирательно нацеливаться на липофусцин открыла исследовательские возможности в области омолаживающей медицины.

Тетрагидропиридоэфир может удалять липофусцин из клеток ретинального пигментного эпителия сетчатки. Это открывает новый вариант терапии для лечения сухой формы возрастной макулярной дегенерации и болезни Штаргардта, для которой в настоящее время нет лечения.