Сульфаниламиды

• Механизм действия и фармакологические эффекты
• Фармакокинетика
• Место в терапии
• Переносимость и побочные эффекты

В офтальмологии используется два сульфаниламидных препарата — сульфаметоксипиридазин и сульфацетамид. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку они уступают по активности современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе кишечной палочки, стрептококков, гонококков, пневмококков, шигелл, клостридий), а также хламидий, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, чумы, простейших — токсоплазмы, малярийного плазмодия. Сульфаниламиды относятся к антимикробным препаратам широкого спектра действия. Обладают бактериостатическим эффектом.

Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. За многие годы применения сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.

Фармакокинетика

При местном применении максимальная концентрация сульфаниламидов в роговице (около 300 мг/100 мл), влаге передней камеры (около 50 мг/100 мл) и радужке (около 10 мг/100 мл) достигается в первые 30 мин после аппликации. Некоторое количество (< 50 мг/100 мл) сохраняется в тканях глазного яблока в течение 3—4 ч. При повреждении эпителия роговицы пенетрация сульфаниламидов усиливается.

Место в терапии

Применяются при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз: конъюнктивитов; блефаритов; кератитов; гонорейных заболеваний глаз у новорожденных и взрослых.

Переносимость и побочные эффекты

1. Аллергические реакции — сыпь, зуд, лихорадка. Развитие местных аллергических реакций — раздражение конъюнктивы, жжение. Фотосенсибилизация. 
2. Со стороны ЖКТ — боли или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
3. Со стороны печени — гепатит, токсическая дистрофия.
4. Гематологические реакции — лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения.
5. Со стороны ЦНС — головная боль, головокружение, дезориентация, депрессия.

Противопоказания

1. Гиперчувствительность.
2. Возраст до 2 мес.
3. Тяжелые нарушения функции печени.
4. Почечная недостаточность.
5. Аллергия - является перекрестной ко всем сульфаниламидам. Учитывая черты сходства химической структуры, не следует применять сульфаниламиды у больных с аллергией на фуросемид, ингибиторы карбоангидразы, тиазидные диуретики, производные сульфанилмочевины.
6. Беременность, период кормления грудью - применение не рекомендуется, так как сульфаниламиды проникают через плаценту и в грудное молоко.
7. По возможности следует избегать назначения препаратов пациентам старше 65 лет. Отмечается повышенный риск нежелательных реакций со стороны системы кроветворения, кожи.
8. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Высокий риск развития гемолитической анемии.
9. Порфирия - возможно развитие острого приступа порфирии.

Взаимодействия

1. Нежелательны сочетания со следующими ЛС: местными анестетиками; метотрексатом; непрямыми антикоагулянтами; противосудорожными средствами; пероральными противодиабетическими средствами; хлорамфениколом; циклоспорином.
2. Сульфаниламиды могут усиливать эффект и/или токсическое действие метотрексата, непрямых антикоагулянтов, пероральных противодиабетических средств, противосудорожных средств вследствие вытеснения их из связей с белками и/или ослабления метаболизма.
3. Местные анестетики являются антагонистами по отношению к сульфаниламидам (прокаин, тетракаин).
4. При применении с циклоспорином наблюдается усиление его метаболизма и токсичности.