Норри болезнь

Болезнь НорриБолезнь Норри (болезнь епископская, Xp 11.4, гены NDP, ND) - редко встречающаяся Х-сцепленная форма ретинальной дисплазии, характеризующаяся развитием двусторонней слепоты в раннем возрасте вследствие пролиферации недифференцированных сетчатки и стекловидного тела с формированием ретролентальных масс.

Заболевание впервые описано G. Nome (1927). Он сообщал о родословной, в которой у нескольких мальчиков были выявлены ретролентальные фиброваскулярные массы. Название болезни произошло от фамилии греческой семьи с этим заболеванием, проживавшей в местечке Episkopi на Кипре. Эпоним «болезнь Норри» был предложен S.R. Andersen и М. Warburg (1961), которые опубликовали обзор обнаруженных в литературе сообщений о 59 пациентах с врожденной двусторонней слепотой и псевдотумором. В связи с этим заболевание иногда упоминалось в литературе под названием «синдром Андерсена-Варбурга». 

Болеют только мальчики. У женщин-носителей клинических изменений не отмечено. В одном сообщении были описаны изменения радужки и складки сетчатки у женщины-носителя из родословной с Х-сцепленной ретинальной дисплазией, но вызывает сомнение интерпретация авторами данного состояния как болезни Норри, так как у пораженных членов этой родословной не отмечалось экстраокулярной симптоматики.

Ген ND, ответственный за развитие болезни Норри, картирован в области Хр11.2 - Хр11.3. Маркерные гены L1.28 (локус DXS7), DXS426 и ген моноаминоксидазы (MAO-А&B) сцеплены с локусом гена ND. Ген кодирует синтез белка из 133 аминокислот. Функции этого протеина не установлены, но известно, что гомологичные белки у мышей, идентичные человеческому, на 94 %, участвуют в дифференцировке клеток и межклеточном взаимодействии. У мышей ген экспрессируется в нейрональных слоях сетчатки, мозжечке и ольфакторном эпителии. У мутантных мышей обнаружены помутнения в стекловидном теле, дисгенез ганглиозных клеток сетчатки и дегенерация фоторецепторов, снижение b-волны ЭРГ. Фтизиса глазного яблока у мышей не отмечено. 

Синдром Норри характеризуется выраженной генетической гетерогенностью. Установлено множество различных мутаций гена ND (миссенсмутации, нонсенсмутации, делеции, точковые замены и др.). Мутации гена, ответственного за развитие болезни Норри, были выявлены у пациентов с Х-сцепленным типом семейной экссудативной витреоретинопатии. В связи с этим некоторые исследователи не исключают, что семейная экссудативная витреоретинопатия и болезнь Норри являются аллельными заболеваниями.

Клинические проявления

Болезнь НорриОбычно первым симптомом заболевания, вынуждающим родителей обратиться к офтальмологу, является двусторонняя лейкокория, развитие которой связано с формированием ретролентальных масс диспластичными ретинальными тканями. Иногда ретролентальные фиброваскулярные массы не видны из-за катаракты или выраженного отека роговицы.

Складки и отслойка сетчатки могут выявляться уже при рождении ребенка. У многих детей определяют микрофтальм, задние синехии, признаки персистирующей фетальной сосудистой системы, удлинение цилиарных отростков. В более старшем возрасте у пациентов развиваются отек и помутнение роговицы, глаукома, катаракта и фтизис глазного яблока.

R.M. Redmond и соавт. (1993) сообщили о пренатальном выявлении болезни Норри у плода на 34-й неделе гестации при ультразвуковом обследовании женщины-носителя во время ее второй беременности. Интересно, что при обследовании женщины на 24-й и 28-й неделях гестации авторы не отмечали изменений глаз плода. Диагноз был подтвержден при осмотре ребенка после рождения.

К. Sukumaran (1991) сообщил о спорадическом случае болезни Норри, выявленной им у двух недоношенных монозиготных близнецов. Диагноз был верифицирован при гистологических исследованиях. Мальчики родились на 7-м месяце гестации с одинаковой массой тела (1360 г). У одного из них обнаружены двусторонние отслойка сетчатки и неоваскуляризация радужки, а также частичное помутнение хрусталика и роговицы левого глаза, у другого - двусторонние отслойка сетчатки, помутнение роговицы, неоваскуляризация радужки и фтизис левого глаза.

Экстраокулярные проявления - отставание в психическом развитии (встречается приблизительно у 25 % больных) и глухота (30-33 %). Важно отметить, что отставание в психическом развитии не определяется у детей в первые месяцы жизни. Глухота развивается значительно позднее зрительных нарушений.

Дифференциальная диагностика 

Болезнь Норри необходимо дифференцировать от ретинопатии недоношенных, ретинобластомы, синдрома Патау (трисомия 13), первичного персистирующего гиперпластического стекловидного тела, болезни Коатса, синдрома Варбурга, фальциформной отслойки сетчатки, семейной экссудативной витреоретинопатии, болезни Блоха-Сульцбергера.

Лечение

Эффективной терапии не существует. Возможно предупреждение рождения детей с болезнью Норри путем использования методов пренатальной диагностики при семейных случаях заболевания.Задержка психического развития у детей с болезнью Норри носит вторичный характер. Своевременные психологические абилитация и реабилитация детей с болезнью Норри, формирование для них адекватного социального окружения позволяют избежать отставания в психическом развитии.