М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы различают по силе и длительности действия: короткого (диагностического) - тропикамид и длительного (лечебного) действия - атропин, циклопентолат, скополамин, гоматропина метилбромид.

Показания к применению

  • Спазмы аккомодации полустойкого и стойкого характера у детей с аномалиями рефракции.
  • Комплексная терапия воспалительных заболеваний переднего отдела глаза с целью предотвращения развития задних синехий.

С диагностической целью М-холиноблокаторы используют для:

  • расширения зрачка при проведении офтальмоскопии:
  • достижения циклоплегии с целью исследования рефракции у детей:
  • предоперационной подготовки больных при экстракции катаракты.

Механизм действия

В результате блокады М-холинорецепторов, расположенных в сфинктере зрачка и цилиарной мышце, происходит пассивное расширение зрачка вследствие увеличения тонуса мышцы, расширяющей зрачок, и расслабления мышцы, его суживающей. Одновременно за счет расслабления цилиарной мышцы возникает парез аккомодации.

Интенсивно пигментированная радужка более устойчива к дилатации, для достижения достаточного мидриатического эффекта бывает необходимо увеличивать концентрацию ЛС или частоту введений. В результате увеличения дозы препарата возможно развитие системных побочных эффектов и симптомов передозировки у этой группы пациентов.

Расширение зрачка может спровоцировать острый приступ глаукомы у пациентов с закрытоугольной и смешанной глаукомой, лиц старше 60 лет и людей с гиперметропией, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме в связи с тем, что они имеют неглубокую переднюю камеру.

Блокируя М-холинорецепторы в других органах и тканях, ЛС этой группы уменьшают секрецию слезных, слюнных, бронхиальных, потовых и желудочных желез. Мхолиноблокаторы снижают тонус гладких мышц внутренних органов (бронхов, уретры, мочевого пузыря и ЖКТ). Оказывают умеренное стимулирующее влияние на ЦНС (возбуждение, галлюцинации и т.д.) и отсроченное длительное седативное действие. Понижая тонус блуждающего нерва, приводят к увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышению проводимости по пучку Гисса. В высоких дозах вызывают вазодилятацию.

Фармакодинамика циклоплегических мидриатиков

Препарат

Мидриаз

Циклоплегия

t до развития max эффекта, мин

длительность,

дни

t до развития max эффекта, мин

длительность,

дни

Атропин

30-40

7-10

60-180

6-12

Гоматропина

метилбромид

40-60

1-3

30-60

1-3

Скополамин

20-30

3-7

30-60

3-7

Циклопентолат

30-60

1

25-75

0,25-1

Тропикамид

20-40

0,25

20-35

0,01

Фармакокинетика

Данные о глазной фармакокинетике имеются только для атропина. При местном применении (капельном или субконъюнктивальном) атропин накапливается практически во всех тканях глаза, где он частично гидролизируется под воздействием фермента - атропинэстеразы. При местном применении хорошо адсорбируется в системный кровоток. T1/2 составляет 2 ч. Около 40% метаболизируется в печени. Неизмененный препарат и его метаболиты выводятся с мочой.

Режим дозирования

С лечебной целью применяют 3-4 раза в день. Для достижения циклоплегии требуется 3-4 - кратное закапывание с интервалом 10-15 мин за 1 ч до проведения исследования.

Побочные эффекты

  • Со стороны ССС - тахикардия.
  • Со стороны ЦНС— галлюцинации, возбуждение; в больших дозах у маленьких детей и стариков возможен паралич дыхания, психическое и двигательное беспокойство, головокружение, судороги, галлюцинации.
  • Со стороны органа зрения - субкапсулярная катаракта, экзофтальм, глаукома, повышение ВГД.
  • Со стороны ЖКТ - сухость во рту, запор.
  • Со стороны мочевыделительной системы - затруднение мочеиспускания.
  • Со стороны органа зрения - преходящее снижение зрения, фотофобия, отек и гиперемия кожи век и конъюнктивы

Для уменьшения побочных эффектов системного характера на несколько минут после инстилляции необходимо пережимать слёзные канальцы у внутреннего угла глаза.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.
  • ЗУГ или анатомически узкий УПК глаза.

Клинически значимые взаимодействия М-холиноблокаторов

Лекарственные средства

Результат взаимодействия

Нитраты

Возрастание риска повышения ВГД

Прокаин (новокаин)

Усиление антихолинергического действии

Ингибиторы моноаминоксидазы

Возможно возникновение нарушений ритма сердца (особенно при применении с атропином)

Препараты ландыша

При одновременном приёме внутрь с атропином наблюдается взаимное ослабление эффектов