Гомоцистинурия

Гомоцистинурия (N. Carson, D. Neil, 1962) - наследственная болезнь обусловленная нарушением обмена метионина и характеризующаяся поражением соединительной ткани, нервной, костной, мышечной и сердечно-сосудистой систем.

Гомоцистинурия является системным заболеванием, характеризующимся наличием у больного светлых волос и кожи, нарушением циркуляции крови в периферических сосудах, наличием частых аномалий скелета (остеопороз, арахнодактилия), прогрессивным артериальным тромбозом.

В основе развития заболевания лежит генетически обусловленный метаболический блок на пути превращения гомоцистина в цистатионин в связи с недостаточностью фермента L-серидиндегидратазы (цистатионинсинтетазы, КФ 4, 2, 1, 13) в мозге, печени, лимфоцитах и в культуре фибробластов.

В результате нарушенного обмена в тканях накапливается избыток метионина, гомоцистеина и гомоцистина, а в крови и моче уменьшается концентрация цистатионина и цистина; накапливающийся гомоцистин резко нарушает структуру коллагена и эластина, образуя с лизильными остатками соединения тиазинового типа; повышенное содержание метаболитов метионина в крови и тканях оказывает токсическое влияние на нервную систему, вызывая фокальный некроз и глиоз.

Клиническая симптоматика:

  • с раннего детского возраста отмечается задержка психомоторного развития (эти дети поздно начинают сидеть, ходить и говорить);
  • патологические изменения скелета у них во многом сходны с изменениями при синдроме Марфана (долихостеномелия, «воронкообразная» или «килевидная» деформация грудной клетки, сколиоз, кифоз, вальгусная деформация коленных суставов, полая стопа, остеопороз и склонность к переломам, иногда - ограничение подвижности суставов, изменение формы и расположения зубов);
  • поражение глаз проявляется прогрессирующей миопией, подвывихом хрусталика вследствие нарушения целостности ресничной связки, двусторонней прогрессирующей катарактой, глаукомой и дегенерацией сетчатки, двусторонней атрофией зрительных нервов, иногда - ослаблением конвергенции, косоглазием и нистагмом;
  • встречаются и умеренно выраженные симптомы повышения внутричерепного давления;
  • нередко у этих больных развиваются тромбозы коронарных, сонных, почечных артерий, генерализованный венозный тромбоз, приводящий к артериальной гипертензии, гемиплегии и ранней смерти;
  • характерны также разнообразные вегетотрофические симптомы (гипергидроз, сухость кожи, акроцианоз);
  • у части этих больных отмечают умственную отсталость различной степени выраженности;
  • в плазме крови выявляют повышенные концентрации метионина, гомоцистеина и гомоцистина, определяется снижение уровня цистина;
  • в моче - повышенная экскреция гомоцистина (до 268 мг/сут).

Особенности морфологических проявлений заболевания сводятся к наличию толстого слоя ШИК-положительного аморфного материала, лежащего на беспигментном цилиарном эпителии.
Скопления ШИК-положительного материала морфологически представлены короткими сегментами аппарата ресничного пояска без каких-либо структурных изменений. С возрастом первоначально появляется, а затем увеличивается количество аномальных филаментов. При этом обнаруживается также дегенерация непигментированного цилиарного эпителия и периферии сетчатки.

Прогноз при соблюдении диеты благоприятный, но у 2/3 нелеченных больных прогрессирующая умственная отсталость достигает разной степени выраженности; прогноз в отношении сохранения зрения сомнительный (потеря зрения связана с глаукомой, катарактой и двусторонней атрофией зрительных нервов).

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.