Фторхинолоны

Фторхинолоны, синтезированные путем введения в молекулу хинолона одного, двух или трех атомов фтора, по своим свойствам принципиально отличаются от хинолонов. Благодаря широкому антимикробному спектру действия, высокой биодоступности, хорошим фармакокинетическим свойствам и относительно низкой токсичности фторхинолоны широко применяются при лечении бактериальных инфекций глаз.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антимикробная активность фторхинолоновФторхинолоны обладают широким спектром антибактериального действия, активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Entero coccus spp., Campybacter spp., Legionella spp., Mycoplaspa spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.,Haemophilus influenze, Shigella spp., Salmonella spp.,Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, некоторых штаммов Staph. spp., продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу.

Выделяют монофторированные (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин) и дифторированные (ломефлоксацин) фторхинолоны.

Фторхинолоны оказывают выраженное бактерицидное действие, подавляя ДНКгидразу и угнетая синтез ДНК в микробной клетке. Обладают достаточно сильным постантибиотическим эффектом - антимикробное действие продолжается после удаления из среды ЛС. Длительность этого эффекта зависит от вида микроорганизма и величины ранее действовавшей концентрации. Резистентность бактерий развивается относительно медленно. При отсутствии контакта препарата с микробной клеткой бактерии, спонтанно мутировавшие и приобретшие резистентность, могут вновь стать чувствительными. К ципрофлоксацину устойчивы Ureplasma, Clostridium difficili, Nocardia, к офлоксацину - анаэробы.

Фармакокинетика

Фторхинолоны хорошо проникают через неповрежденный эпителий роговицы в различные ткани глаза. Терапевтическая концентрация достигается в роговице и влаге передней камеры через 10 минут после местного применения и сохраняется в течение 4-6 ч. При местном применении происходит частичная реабсорбция фторхинолонов в системный кровоток. Период их полувыведения составляет в среднем 4-5 ч. Фторхинолоны активно метаболизируются в печени и выводятся с мочой ижелчью. При системном применении хорошо проходят через гематоофтальмический барьер во внутриглазную жидкость.

Место в терапии

В офтальмологии фторхинолоны применяются местно в виде инстилляций. Показаны при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз: инфекционных заболеваний век; инфекционных заболеваний слезных органов; трахомы; паратрахомы; бактериальных кератитов; увеитов.

Также фторхинолоны применяются для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений. Основное клиническое значение фторхинолонов определяется их активностью в отношении микроорганизмов (грамотрицательных и некоторых грамположительных) и бактерий с внутриклеточной локализацией.

Офтаквикс (Левофлоксацин 0,5%) - режим 4-6 раз в день 7-10 дней - 100% активный L-изомер, достигает максимальной концентрации в слезе через 15 минут, сохраняет уровень выше минимальной действующей концентрации не менее 6 часов, не требует назначения в ночное время, имеет наивысшую концентрацию в водянистой влаге (>MIC) - примерно в 9 раз выше, чем ципрофлоксацин и в 2 раза выше чем офлоксацин.

Использование данного препарата в предоперационном и послеоперационном периоде при проведении факоэмульсификации показало высокую эффективность и безопастность у больных. 

Также препарат эффективен при комплексном лечении хламидиоза, трахомы, паратрахомы взрослых (20-30 лет), паратрахомы новорожденных (конъюнктивит с включениями), эпидемического хламидийного конъюнктивита (банный или бассейновый конъюнктивит).

Переносимость и побочные эффекты

  1. Со стороны ЦНС (редко) - острый психоз, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, дрожание. Со стороны ЦНС (часто) - головокружение, головная боль, нервозность, сонливость, бессонница.
  2. Аллергические реакции возникают в 2% случаев. Реакции гиперчувствительности (редко) - кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность лица или шеи, васкулит, жжение и покраснение конъюнктивы. 
  3. Возможно жжение и покраснение конъюнктивы, при длительном применении - появление точечных эрозий и отложение кристаллов фторхинолонов в роговице. Фотосенсибилизация (редко).
  4. Со стороны мочевыделительной системы (редко) — интерстициальный нефрит.
  5. Со стороны ЖКТ (часто) - боль, неприятные ощущения в животе, диарея, тошнота или рвота. 

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.
  • Беременность, период кормления грудью. Фторхинолоны проникают через плаценту и выделяются с молоком, поэтому в период беременности и кормления грудью их применение не рекомендуется.
  • Учитывая отрицательное влияние фторхинолонов на ткани хряща опорных суставов, выявленное в опытах на неполовозрелых животных определенного вида, следует ограничить применение фторхинолонов у детей и подростков.

Применение фторхинолонов возможно при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов,и при неэффективности ранее применявшихся антибактериальных средств.

Гериартрия - Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы фторхинолонов.

Нарушение функции почек - для офлоксацина или ломефлоксацина, элиминирующихся главным образом путем почечной экскреции, может потребоваться коррекция дозы.

Нарушение функции печени - в случае тяжелых форм цирроза печенимогут умеренно повышаться максимальная концентрация ЛС в крови (Cmax), период полувыведения (T1/2), площадь под фармакокинетической кривой (AUC) ципрофлоксацина и офлоксацина.

Взаимодействия

  1. Нежелательны сочетания со следующими ЛС: аминофиллином, варфарином, сульфатом железа, кофеином, нитратом серебра, сульфатом цинка, теофиллином.
  2. Нитрат серебра, сульфат цинка препятствуют всасыванию фторхинолонов.
  3. Ципрофлоксацин может влиять на метаболизм метилксантинов (теофеллина, кофеина), снижая их клиренс на 18-32%.
  4. Выгодны сочетания фторхинолонов со следующими ЛС: аминогликозидами, ванкомицином, полимиксинами.