Альпорта синдром

Другие названия: нефрит наследственный с глухотой, синдром ото-окуло-ренальный

Глазные симптомы

  1. сферофакия, 
  2. микрофакия, 
  3. передний или задний лентиконус, 
  4. передняя или задняя субкапсулярная катаракта 
  5. в наружных половинах сетчатки появляются многочисленные беловатые точки. возможны: симптом Крукенберга, атрофия радужки, отложение пигмента на задней поверхности роговицы и на передней капсуле хрусталика.

Глазные симптомы встречаются примерно у каждого седьмого, страдающего синдромом Альпорта.

Общие проявления

  1. гематурия, 
  2. протеинурия, 
  3. лейкоцитурия, 
  4. бактериурия
  5. у мужчин развиваются признаки прогрессирующей почечной недостаточности, у женщин заболевание течет более мягко, без признаков уремии
  6. возможны пороки развития почек, а также сужение прилоханочных отделов мочеточников
  7. наблюдаются стойкие изменения аминокислотного состава крови и мочи
  8. в половине случаев заболевания проявляется двустороннее нейросенсорное снижение слуха, которое дебютирует обычно в первые год после рождения и более распространенно у мальчиков.

Синдром Альпорта делят на 6 типов, которые наследуются по сцепленному с Х-хромосомой доминантному или рецессивному типу (ген картирован на длинном плече Х-хромосомы q22, ответственен за синтез 4А5 коллагена), или аутосомно-доминантному, или аутосомно-рецессивному типу (ген картирован на 2-й хромосоме).

Дети мужского пола обычно умирают в подростковом возрасте от почечной недостаточности

Заболевание определяется доминантным геном, локализованным в Х-хромосоме.

Патогенез

В основе болезни лежит нарушение образования трехспиральной структуры коллагена 4 типа, в том числе базальных мембран клубочков, аналогичных структур уха и глаза. При морфологических исследованиях выявляют фокально-сегментарный гломерулосклероз, мембранозно-пролиферативные, мезангио-пролиферативные изменения, атрофию и дистрофию канальцев, интерстициальный фиброз.

При биохимических исследованиях мочи характерно преобладание дерматансульфата, глюкозилгалактозилоксолизина при уменьшении экскреции оксипролина. У части больных обнаружены также снижение уровня в крови IgA, T- и B-лимфоцитов, фагоцитарной активности.

Лечение

Назначение глюкокортикоидов и цитостатиков неэффективно и лишь ухудшает прогноз. Диета высококалорийная в соответствии с возрастом и функциональным состоянием почек. Показано раннее выявление и активное лечение как мочевой инфекции, так и хронических очагов инфекции, последовательные курсы "трофических" препаратов -- АТФ, кокарбоксилазы, пиридоксина, ксидифона, витаминов А, Е, В5, В15 etc., фитотерапия. Некоторые авторы описывают положительный эффект от применения делагила в дозе 5-10 мг/кг в сутки в течение 6-12 мес, левамизола (2,5 мг/кг в сутки 2-3 раза в неделю в течение 4-6 нед). При начальных признаках ХПН показана трансплантация почки, хотя у 1-5% после трансплантации может развиться нефрит с антителами к базальной мембране клубочков.

Историческая справка

Симптомы заболевания, кроме глазных, описал в 1927 г южиоафриканский врач A. Ceciel Alport (I880-1950). Бейерсбах и Бутлер в 1945 г. описали глазные симптомы при наследственной нефропатии и глухоте. Вильямсон в 1961 г. предложил называть триаду из нефропатии, врожденной глухоты и лентиконуса синдромом Альпорта.