Это редкое аутосомно-доминантное, Х-сцепленное генетическое заболевание, характеризующееся типичными лицевыми и пальцевыми симптомами, аномалиями гениталий, нарушением строения конечностей и диспропорциональным акромелическим низким ростом. Синдром связан с мутацией гена FGD1 (faciogenitaldysplasiatype 1), Xp11.21. Мутация в этом гене может также проявляться дефицитом интеллекта без проявлений синдрома Аарскога.
Точная распространенность САС неизвестна. В литературе, начиная с первого сообщения в 1970 г на сегодняшний день описано менее 100 случаев. Рассчитанная распространенность составляет 1 : 25 000. В мировой литературе описано около 40 случаев, верифицированных методами молекулярной диагностики. САС, преимущественно, отмечается у мужчин.
Клиническая картина
Лицевые проявления включают «вдовий мыс» и гипертелоризм, (эти черты также наблюдаются у женщин-носителей), косоглазие, широкая переносица, вывернутые ноздри, гипоплазия верхней челюсти, поперечная складка под нижней губой низко расположенные ротированные уши (чашевидной формы).
Пациенты с САС имеют короткие и широкие руки и ноги, частичную синдактилию (перепонки), клинодактилию и удлинение проксимальных межфаланговых суставов, а также изгиб в дистальных межфаланговых суставах приводящей к деформации пальцев по типу «лебединой шеи». При рождении размеры тела в большинстве случаев нормальны, но в младенчестве и детстве рост замедляется, что служит причиной задержки роста до периода полового созревания. Интенсификация роста в позднем подростковом возрасте дает в результате умеренно низкий рост.
Аномалии гениталий могут включать крипторхизм, макроорхизм, шалевидную мошонку и, реже гипоспадию. Фертильность сохраняется в пределах нормы.
Женщины-носители могут иметь только часть фенотипа, включая «вдовий мыс» и гипертелоризм. У пациентов могут отмечаться нейропсихологические нарушения с когнитивными и поведенческими расстройствами, которые часто ограничиваются ранним детским возрастом. Интеллектуальные расстройства редко бывают тяжелыми. Несмотря на клиническую и генетическую гетерогенность, наиболее подробно описанная форма этого синдрома является результатом мутаций в гене FGD1 (ген фациогенитальной дисплазии 1; Xp11.21) Могут быть вовлечены и другие гены, как это известно в большинстве семейных случаев, где еще не идентифицирована генетическая причина заболевания.
Клинический диагноз обосновывается данными физического обследования и верификацией наиболее характерных клинических признаков. Молекулярно-генетический анализ FGD1 гена может подтвердить клинический диагноз. В случаях, когда молекулярный анализ не завершает диагностику, следует исключать схожие синдромы в рамках дифференциальной диагностики: синдром Нунан, синдром SHORT, псевдогипопаратиреоз и синдром Робина.
Пренатальный диагноз для беременных с повышенным риском возможен, когда известна мутация, в случае семейной формы (большинство мутаций являются специфичными для каждой семьи). Однако, пренатальное обследование вряд ли потребуется так как типичные фенотипические симптомы могут быть стертыми, а клиническая гетерогенность затрудняет прогнозирование фенотипа даже в пределах одной семьи.
